20 мг ретатрутид салмақ жоғалтуға арналған пептидті лиофилизацияланған ұнтақ Рета құты инъекциясы 99% ретатрутид

Өнім сипаттамасы
Ретатрутид – глюкагон рецепторына (GCGR), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR) және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) бағытталған жаңа үштік агонистік пептид. Ретатрутид сәйкесінше 5,79, 0,0643 және 0,775 нМ EC50 мәндері бар адамның GCGR, GIPR және GLP-1R және 2,32, 0,1979 М және EC50 мәндері бар тінтуірдің GCGR, GIPR және GLP-1R белсендіреді. Ол семіздік пен зат алмасу бұзылыстарын зерттеуде маңызды зерттеу құралы ретінде қызмет етеді.

Ретатрутид GLP-1R сигналдық жолын тиімді белсендіреді және GIP және GLP-1 рецепторларына әсер ете отырып, глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын ынталандырады. Бұл синтетикалық пептид күшті гипогликемиялық қасиеттерді көрсетеді және 2 типті қант диабеті (T2D) үшін диабетке қарсы қосылыс ретінде әзірленген. Ол инсулиннің шығарылуына ықпал етеді және глюкозаға тәуелді түрде глюкагон секрециясын басады.

Сонымен қатар, ретатрутид асқазанның босатылуын баяулатады, аш қарынға және тамақтан кейінгі глюкоза деңгейін төмендетеді, тағамды тұтынуды азайтады және T2D бар адамдарда айтарлықтай дене салмағын жоғалтады.

Биологиялық белсенділік
Ретатрутид (LY3437943) адамның GCGR, GIPR және GLP-1R күшті агонисті ретінде қызмет ететін жалғыз липидті конъюгацияланған пептид болып табылады. Адамның табиғи глюкагонымен және GLP-1-мен салыстырғанда, ретатрутид GCGR және GLP-1R (тиісінше 0,3 × және 0,4 ×) төмен потенциалды көрсетеді, бірақ глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидпен (GIP) салыстырғанда GIPR-да айтарлықтай жоғарылаған потенциалды (8,9 ×) көрсетеді.

Қимыл механизмі
Нефропатиясы бар диабеттік тышқандарды қамтитын зерттеулерде ретатрутид қабылдау альбуминурияны айтарлықтай төмендетті және шумақтық фильтрация жылдамдығын жақсартты. Бұл қорғаныш әсері бүйрек тінінде қабынуға қарсы және апоптозға қарсы әсер ететін GLP-1R/GR-тәуелді сигналдық жолды белсендірумен байланысты.

Ретатрутид сонымен қатар шумақ өткізгіштігін тікелей модуляциялайды, несептің шоғырлану қабілетін арттырады. Алдын ала нәтижелер ACE тежегіштері және ARBs сияқты созылмалы бүйрек ауруын емдеудің әдеттегі әдістерімен салыстырғанда, ретатрутид емнің төрт аптасынан кейін альбуминурияны едәуір төмендететінін көрсетеді. Сонымен қатар, ол ACE тежегіштеріне немесе ARB тежегіштеріне қарағанда систолалық қан қысымын төмендетуде жоғары тиімділікті көрсетті, айтарлықтай жағымсыз әсерлер байқалмайды.

Жанама әсерлері
Ретатрутидтің ең көп тараған жанама әсерлері асқазан-ішек, соның ішінде жүрек айнуы, диарея, құсу және іш қатуды қамтиды. Бұл симптомдар әдетте жеңілден орташаға дейін және дозаны азайтқанда жойылады. Субъектілердің шамамен 7%-ы терінің шаншу сезімін де хабарлады. Жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы 24 аптада жоғары дозаланған топтарда байқалды, ол кейінірек бастапқы деңгейге оралды.