1. Әсер ету механизмі
Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1)болып табыладыинкретин гормонытамақ қабылдауға жауап ретінде ішек L-жасушалары арқылы шығарылады. GLP-1 рецепторларының агонистері (GLP-1 RA) бірнеше метаболикалық жолдар арқылы осы гормонның физиологиялық әсерін имитациялайды:
-
Тәбеттің басылуы және асқазанның кешігуі
-
Гипоталамустың қанықтыру орталықтарына (әсіресе POMC/CART нейрондарына) әсер етіп, аштықты азайтады.
-
Асқазанның баяу босатылуы, толықтық сезімін ұзарту.
-
-
Инсулин секрециясының жоғарылауы және глюкагонның шығарылуының төмендеуі
-
Глюкозаға тәуелді түрде инсулинді шығару үшін ұйқы безінің β-жасушаларын ынталандыру.
-
Глюкагон секрециясын басу, аштық пен тамақтан кейінгі глюкоза деңгейін жақсартады.
-
-
Жақсартылған энергия алмасуы
-
Инсулинге сезімталдықты арттырып, майдың тотығуына ықпал етеді.
-
Бауыр майының синтезін азайтады және липидтер алмасуын жақсартады.
-
2. GLP-1 негізіндегі салмақ жоғалту агенттері
| Препарат | Негізгі көрсеткіш | Әкімшілік | Орташа салмақ жоғалту |
|---|---|---|---|
| Лираглютид | 2 типті қант диабеті, семіздік | Күнделікті инъекция | 5–8% |
| Семаглютид | 2 типті қант диабеті, семіздік | Апталық инъекция/ауызша | 10–15% |
| Тирзепатид | 2 типті қант диабеті, семіздік | Апталық инъекция | 15–22% |
| Ретатрутид (сынақтарда) | Семіздік (диабеттік емес) | Апталық инъекция | 24% дейін |
Тренд:Дәрілік эволюция GLP-1 рецепторларының бір агонистері → қосарлы GIP/GLP-1 агонистері → үштік агонистерінен (GIP/GLP-1/GCGR) дамып келеді.
3. Негізгі клиникалық сынақтар мен нәтижелер
Semaglutide – STEP сынақтары
-
1-ҚАДАМ (NEJM, 2021)
-
Қатысушылар: Семіздікпен ауыратын, қант диабеті жоқ ересектер
-
Дозасы: аптасына 2,4 мг (тері астына)
-
Нәтижелер: дене салмағының орташа төмендеуі14,9%68 аптада плацебомен 2,4%-ға қарсы
-
Қатысушылардың ~33% ≥20% салмақ жоғалтуға қол жеткізді.
-
-
5-ҚАДАМ (2022)
-
2 жыл ішінде тұрақты салмақ жоғалту және кардиометаболикалық қауіп факторларының жақсаруын көрсетті.
-
Tirzepatide – SURMOUNT & SURPASS бағдарламалары
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Қатысушылар: Семіздікпен ауыратын, қант диабеті жоқ ересектер
-
Дозасы: аптасына 5 мг, 10 мг, 15 мг
-
Нәтижелер: орташа салмақ жоғалту15–21%72 аптадан кейін (дозаға байланысты)
-
40%-ға жуығы салмақтың ≥25%-ға төмендеуіне қол жеткізді.
-
-
SURPASS сынақтары (диабеттік популяция)
-
HbA1c төмендеуі: дейін2,2%
-
Бір мезгілде орташа салмақ жоғалту10–15%.
-
4. Денсаулыққа және зат алмасуға қосымша пайдалар
-
азаюықан қысымы, LDL-холестерин, жәнетриглицеридтер
-
Азайғанвисцеральдыжәнебауыр майы(NAFLD-тің жақсаруы)
-
Төмен тәуекелжүрек-қан тамырлары оқиғалары(мысалы, МИ, инсульт)
-
Предиабеттен 2 типті қант диабетіне кешіктірілген прогресс
5. Қауіпсіздік профилі және қарастырулар
Жалпы жанама әсерлер (әдетте жеңіл және орташа):
-
Жүрек айну, құсу, кебулер, іш қату
-
Тәбет жоғалту
-
Өтпелі асқазан-ішек ыңғайсыздығы
Ескертулер/қарсы көрсеткіштер:
-
Анамнезінде панкреатит немесе қалқанша безінің медулярлық карциномасы
-
Жүктілік және емізу
-
Төзімділікті жақсарту үшін дозаны біртіндеп титрлеу ұсынылады
6. Болашақ зерттеу бағыттары
-
Келесі буын мультиагонистері:
-
GIP/GLP-1/GCGR бағытталған үштік агонистер (мысалы,Ретатрутид)
-
-
GLP-1 ауызша рецептуралары:
-
Бағалауда жоғары дозалы пероральді семаглютид (50 мг дейін).
-
-
Аралас терапиялар:
-
GLP-1 + инсулин немесе SGLT2 тежегіштері
-
-
Кеңірек метаболикалық көрсеткіштер:
-
Бауырдың алкогольсіз майлы ауруы (NAFLD), поликистоздық аналық без синдромы (ПКОС), ұйқыдағы апноэ, жүрек-қан тамырлары профилактикасы
-
7. Қорытынды
GLP-1 негізіндегі препараттар қант диабетін бақылаудан метаболизмді және салмақты кешенді басқаруға парадигманың ауысуын білдіреді.
сияқты агенттерменСемаглютиджәнеТирзепатид, 20%-дан астам хирургиялық емес салмақ жоғалтуға қол жеткізілді.
Болашақ мультирецепторлы агонистер тиімділікті, ұзақ мерзімділікті және кардиометаболикалық артықшылықтарды одан әрі арттырады деп күтілуде.
Хабарлама уақыты: 11 қазан 2025 ж