Семіздікті емдеуге арналған үштік гормон-рецептор агонисті ретатрутидтің 2-кезең клиникалық сынағы

Фон және зерттеу дизайны

Ретатрутид (LY3437943) - белсендіретін жаңа бір пептидті препарат.үш рецептор бір уақытта: GIP, GLP-1 және глюкагон. Оның семіздігі бар, бірақ қант диабеті жоқ адамдардағы тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын 2-фазалық сынақ жүргізілді (NCT04881760). Барлығы338 қатысушыBMI ≥30 немесе ≥27 кем дегенде бір салмаққа байланысты ілеспелі ауруы бар, 48 апта бойы тері астына инъекция арқылы аптасына бір рет енгізілетін плацебо немесе ретатрутидті (1 мг, екі титрлеу кестесімен 4 мг, екі титрлеу кестесімен 8 мг немесе 12 мг) алу үшін рандомизацияланған. Theбастапқы соңғы нүкте24 аптадағы дене салмағының пайыздық өзгерісі болды, қайталама соңғы нүктелермен 48 аптада салмақтың өзгеруі және салмақ жоғалтудың категориялық шектері (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Негізгі нәтижелер

• 24 апта: Ең кіші квадраттар дене салмағының бастапқы көрсеткішке қатысты пайыздық өзгерісін білдіреді

  • Плацебо: −1,6%

  • 1 мг: −7,2%

  • 4 мг (біріктірілген): −12,9%

  • 8 мг (біріктірілген): −17,3%

  • 12 мг: −17,5%

• 48 апта: Дене салмағының пайыздық өзгерісі болды

  • Плацебо: −2,1%

  • 1 мг: −8,7%

  • 4 мг (біріктірілген): −17,1%

  • 8 мг (біріктірілген): −22,8%

  • 12 мг: −24,2%

48 аптада салмақ жоғалтудың клиникалық мәнді шектеріне қол жеткізген қатысушылардың үлесі таң қалдырды:

• ≥5% салмақ жоғалту: белсенді топтардағы 92-100% қарсы плацебомен 27%

• ≥10%: белсенді топтардағы 73–93% қарсы плацебомен 9%

• ≥15%: белсенді топтардағы 55–83% қарсы плацебомен 2%

12 мг тобында, дейінҚатысушылардың 26%-ы бастапқы салмағының ≥30%-ын жоғалтты, бариатриялық хирургиямен салыстыруға болатын салмақ жоғалту шамасы.

Қауіпсіздік
Ең жиі кездесетін жағымсыз әсерлер асқазан-ішек жолы (жүрек айну, құсу, диарея), әдетте жеңілден орташаға дейін және дозаға байланысты болды. Төменгі бастапқы дозалар (2 мг титрлеу) бұл құбылыстарды азайтты. Дозаға байланысты жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы 24-аптада шыңына жетті, содан кейін төмендеді. Тоқтату деңгейі белсенді топтарда 6-16% аралығында болды, бұл плацебоға қарағанда біршама жоғары.

Қорытындылар
Қант диабеті жоқ семіздігі бар ересектерде апта сайын тері астына ретатрутид 48 апта бойы өндіріледі.дене салмағының дозаға тәуелді елеулі төмендеуі(ең жоғары дозада орташа жоғалту ~24% дейін), сонымен қатар кардиометаболикалық маркерлердің жақсаруы. Асқазан-ішек жолынан жағымсыз әсерлер жиі болды, бірақ титрлеу арқылы басқаруға болады. Бұл 2 фазаның нәтижелері ретатрутид семіздікке арналған жаңа емдік бағдар болуы мүмкін екенін көрсетеді, бұл үлкенірек, ұзақ мерзімді 3 фазалық сынақтарда растауды күтеді.