Этелкальцетид

Etelcalcetide API

Этелкальцетидроман, синтетикалықкальцимиметикалық пептидемдеуге рұқсат етілгенекіншілік гиперпаратиреоз (SHPT)бар ересек емделушілердесозылмалы бүйрек ауруы (CKD)қабылдаугемодиализ. SHPT - кальций, фосфор және D дәрумені алмасуының бұзылуынан туындаған соңғы кезеңдегі бүйрек ауруларының жиі кездесетін және ауыр асқынуы. Тұрақты көтерілуіпаратироид гормоны (PTH)әкелуі мүмкінбүйрек остеодистрофиясы, қан тамырларының кальцинациясы, жүрек-қан тамырлары аурулары және өлім-жітімнің артуы.

Etelcalcetide ұсынадымақсатты, хирургиялық емес нұсқаекінші буынды кальцимиметиктерді білдіретін диализдегі науқастарда PTH деңгейін бақылау үшінерекше артықшылықтарцинакальцет сияқты ауызша емдеуге қарағанда.

Қимыл механизмі

Этелкальцетид – асинтетикалық пептидтердің агонисі-ныңкальцийді сезгіш рецепторлар (CaSR), қалқанша маңы безі жасушаларының бетінде орналасқан. Ол CaSR аллостериялық белсендіру арқылы жасушадан тыс кальций әрекетін еліктейді, осылайша:

• Паратироид гормонының (PTH) секрециясын басу

• Сарысудағы кальций мен фосфор концентрациясын төмендету

• Кальций-фосфатты гомеостазды жақсарту

• Сүйек айналымы бұзылыстарының және қан тамырларының кальцинациясының қаупін төмендету

Ауызша кальцимиметиктерден айырмашылығы, Etelcalcetide тағайындаладыкөктамыр ішінегемодиализден кейін, бұл емнің сақталуын жақсартады және асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлерін азайтады.

Клиникалық зерттеулер және тиімділік

Этелкальцетид 3-фазаның бірнеше клиникалық сынақтарында бағаланды, соның ішіндеекі негізгі рандомизацияланған бақыланатын зерттеужылы жарияланғанЛансетжәнеЖаңа Англия медицина журналы. Бұл зерттеулер бақыланбайтын SHPT бар 1000-нан астам гемодиализ пациенттерін қамтыды.

Негізгі клиникалық нәтижелерге мыналар жатады:

• PTH деңгейінің статистикалық маңызды төмендеуі(пациенттердің көпшілігінде >30%)

• Жоғары бақылаусарысудағы фосфор және кальций-фосфат өнімі (Ca × P)

• Жалпы биохимиялық реакциялардың жоғарылауыцинакальцетпен салыстырғанда

• Науқастың жақсырақ ұстануыАптасына үш рет диализден кейінгі IV енгізуге байланысты

• Сүйек айналымы маркерлерінің төмендеуі(мысалы, сүйекке тән сілтілі фосфатаза)

Бұл артықшылықтар Etelcalcetide ретінде қолдау көрсетедібірінші қатардағы инъекциялық кальцимиметикдиализдегі науқастарда SHPT басқаруға арналған.

API өндірісі және сапасы

БіздіңEtelcalcetide APIарқылы өндіріледіқатты фазалық пептидтік синтез (SPPS), жоғары өнімділікті, тазалықты және молекулалық тұрақтылықты қамтамасыз етеді. API:

• Қатаңға сәйкес келедіGMP және ICH Q7 стандарттары

• ішінде қолдануға жарамдыинъекциялық препараттар

• HPLC, қалдық еріткіштер, ауыр металдар және эндотоксин деңгейлерін қоса алғанда, кешенді аналитикалық сынақтан өтеді.

• Қол жетімдітәжірибелік және коммерциялық өндірістік таразылар

Терапиялық потенциал және артықшылықтар

• Гормоналды емес емдеудиализдегі ҚҚСД пациенттеріндегі SHPT үшін

• IV бағыт сәйкестікті қамтамасыз етеді, әсіресе таблетка ауыртпалығы немесе GI төзімсіздігі бар емделушілерде

• азайтуға көмектесуі мүмкінұзақ мерзімді асқынуларминералды және сүйек тінінің бұзылуы (CKD-MBD)

• Фосфатты байланыстырғыштармен, D витаминінің аналогтарымен және стандартты диализдік күтіммен үйлесімді