Варденафил дигидрохлориді эректильді дисфункцияны емдеу 224785-91-5

Фармакологиялық әрекет
Бұл препарат 5 типті фосфодиэстераза (PDE5) ингибиторы болып табылады. Бұл препаратты ауызша қабылдау эрекцияның сапасы мен ұзақтығын тиімді түрде жақсарта алады және эректильді дисфункциясы бар ер пациенттердің жыныстық өмірінің сәттілігін жақсартады. Пениса эрекциясының басталуы және сақталуы кавернозды тегіс бұлшықет жасушаларының босаңсуымен байланысты, ал циклдік гуанозин монофосфаты (cGMP) кавернозды тегіс бұлшықет жасушаларының релаксациясының медиаторы болып табылады. Бұл препарат 5 типті фосфодиэстеразаны тежеу ​​арқылы cGMP ыдырауын болдырмайды, осылайша cGMP жинақталуын, кавернозды дененің тегіс бұлшықетінің босаңсуын және пениса эрекциясын тудырады. Фосфодиэстеразаның 1, 2, 3, 4 және 6 изоферменттерімен салыстырғанда бұл препарат 5 типті фосфодиэстераза үшін жоғары селективтілікке ие. Кейбір деректер оның 5 типті фосфодиэстеразаға селективтілігі мен тежегіш әсері 5 типті фосфодиэстеразаның басқа тежегіштеріне қарағанда жақсырақ екенін көрсетеді. Фосфодиэстераза типті ингибиторлары аз.

Дәрілік қасиеттері және қолданылуы

1. CYP 3A4 тежегіштерімен (мысалы, ритонавир, индинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин және т.б.) бірге қолданғанда бұл препараттың бауырдағы метаболизмін тежей алады, плазмадағы концентрациясын жоғарылатады, жартылай шығарылу кезеңін ұзартады және жағымсыз реакциялардың жиілігін, гипотензияны, гипотензияны жоғарылатады. бет қызаруы, приапизм). Бұл препаратты ритонавирмен және индинавирмен біріктіруден аулақ болу керек. Эритромицинмен, кетоконазолмен және итраконазолмен біріктіріп қолданғанда бұл препараттың ең жоғары дозасы 5 мг-ден, ал кетоконазол мен итраконазолдың дозасы 200 мг-ден аспауы керек.
2. Нитраттарды қабылдайтын немесе азот оксиді донорлық терапиясын алатын емделушілер бұл препаратты біріктіріп қолданудан аулақ болу керек. Оның әрекет ету механизмі одан әрі арттыру болып табыладыcGMP концентрациясы, нәтижесінде гипертензияға қарсы әсер күшейеді және жүрек соғу жиілігі жоғарылайды. α-рецепторлардың блокаторларымен бірге қолданғанда гипертензияға қарсы әсерді күшейтіп, гипотензияға әкелуі мүмкін. Сондықтан α-рецепторлардың блокаторларын қолданатындарға бұл препаратты қолдануға тыйым салынады. Орташа майлы диета (майдың калорияларының 30%) осы препараттың 20 мг бір реттік пероральді дозасының фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпеді, ал жоғары майлы диета (майдың калорияларының 55% -дан астамы) бұл препараттың шыңы уақытын ұзарта алады және осы препараттың қандағы концентрациясын төмендетуі мүмкін Шыңы шамамен 18% құрайды.

Фармакокинетика
Ішке қабылдағаннан кейін ол тез сіңеді, пероральді таблетканың абсолютті биожетімділігі 15% құрайды, ал шыңына жетудің орташа уақыты 1 сағатты (0,5-2 сағат) құрайды. 10 мг немесе 20 мг пероральді ерітінді, орташа ең жоғары уақыты 0,9 сағ және 0,7 сағат, плазмадағы орташа ең жоғары концентрациясы сәйкесінше 9 мкг/л және 21 мкг/л құрайды, препарат әсерінің ұзақтығы 1 сағатқа жетуі мүмкін. Бұл препараттың ақуыздармен байланысу жылдамдығы шамамен 95% құрайды. 20 мг бір реттік пероральді дозаны қабылдағаннан кейін 1,5 сағаттан кейін шәуеттегі препарат мөлшері дозаның 0,00018% құрайды. Препарат негізінен бауырда P450 (CYP) 3A4 цитохромы арқылы метаболизденеді, ал аздаған мөлшері CYP 3A5 және CYP 2C9 изоферменттері арқылы метаболизденеді. Негізгі метаболиті – бұл препараттың пиперазиндік құрылымының деэтилденуі нәтижесінде түзілетін M1. Сондай-ақ M1 фосфодиэстераза 5 тежеу ​​әсеріне ие (жалпы тиімділіктің шамамен 7%) және оның қандағы концентрациясы ата-аналық қан концентрациясының шамамен 26% құрайды. , және одан әрі метаболизденуі мүмкін. Дәрілік заттардың метаболиттер түріндегі нәжіспен және несеппен шығарылу жылдамдығы, тиісінше, шамамен 91%-дан 95%-ға дейін және 2%-дан 6%-ға дейін. Жалпы клиренс жылдамдығы сағатына 56 л құрайды, ал негізгі қосылыс пен M1 жартылай шығарылу кезеңі екеуі де шамамен 4-5 сағатты құрайды.